糖尿病患者 Kelly Bennet 在希望之城成功接受了胰島細胞移植手術,從此不再需要每天注射胰島素。
“我還記得小時候看它的情景。” Kelly Bennett 回憶道,她想起了每年元旦在加州帕薩迪納舉辦的“玫瑰碗大游行”。Bennett 曾先后在密蘇里州、堪薩斯州、弗吉尼亞州、俄克拉荷馬州和亞利桑那州等多個地方長大,而她對于游行活動的激動之情,則大多來自于電視屏幕,與數(shù)百萬觀眾一同遠程感受那份震撼。
然而,在即將到來的1月1日,這位 52 歲的心理治療師、社會工作者,同時也是一位擁有兩名在讀大學生的單親媽媽——Bennett,將迎來一次千載難逢的機會,親身體驗這一盛大的慶典。她將乘坐希望之城的花車(名為“希望的美好時光”),與徹底改變她人生的醫(yī)生 Fouad R. Kandeel 醫(yī)學博士并肩同行,而這也是 Kandeel 醫(yī)生首次參加游行活動。
患者 Kelly Bennet
對此,Bennett 表示:“這是一種榮譽,我感到非常激動。那將會是一次超現(xiàn)實的體驗,我想要細細品味這一刻?!?
Kandeel 博士是糖尿病與代謝研究 Arthur D. Riggs 杰出教授,讓自六歲起便罹患 I 型糖尿病的 Bennett 得以擺脫每日注射胰島素的困擾。
Bennett 參與了一項臨床試驗,該試驗通過合成胃泌素輔助胰島細胞移植,這是一項旨在替代被I型糖尿病破壞的關鍵胰島素產(chǎn)生細胞的革命性療法?!癇ennett 的表現(xiàn)極為出色?!?Kandeel 博士說道,并補充說,盡管這不是一種根治方法,但移植的細胞很可能在數(shù)十年甚至更長的時間內(nèi)持續(xù)發(fā)揮作用?!拔业牡谝晃徊∪嗽?2004 年就接受了移植,至今仍無需注射胰島素?!彼f道。
Bennett 依稀記得,在堪薩斯州威奇托讀小學一年級時,她突然生了一場病,癥狀看似流感。“我爸媽當時完全摸不著頭腦,”她回憶道。不久后,“我醒來卻找不到衛(wèi)生間,周圍的一切都讓我無法理解?!边@讓她的父母驚慌不已,連忙將 Bennett 送往醫(yī)院。醫(yī)生診斷出她患上了I型糖尿病,特別是當血糖水平降至危險低點時,會出現(xiàn)定向障礙等典型癥狀。
Kandeel 博士解釋道:“大腦需要葡萄糖來供能,當大腦的糖分供應不足時,就會出問題。人們會變得困惑,甚至易怒?!钡脱沁€會加速心跳,導致出汗、頭暈,甚至引發(fā)抽搐。
有些人(Bennett 認為自己也屬于這類)——會在不知不覺中發(fā)生低血糖,尤其是在夜間,醒來時身體嚴重失衡,無法正?;顒樱热缯倚l(wèi)生間都成了難題。Bennett 的母親常常半夜叫醒她,檢查她的血糖。上大學時,Bennett 還記得自己每天早晨都會睡過頭,連鬧鐘響了都渾然不覺,累得根本起不來。
最終,Bennett 掌握了如何管理自己的I型糖尿病。當可穿戴式血糖監(jiān)測設備面世時,她率先使用了這一設備?!拔乙恢倍嫉玫搅朔浅3錾奶悄虿∽o理。” 她說道,對此她毫無怨言。
除了一個例外。
她討厭每天依賴胰島素,于是潛心研究,四處打聽能幫上忙的東西。一個 Facebook 小組向她推薦了幾項臨床試驗,但大多都拒絕了她。直到她發(fā)現(xiàn)了希望之城,一個她此前全然不知的地方。
參加胰島細胞移植試驗
胰島細胞移植是從捐贈者胰腺中提取能夠分泌胰島素的細胞,并將這些細胞植入患者肝臟中(相較于患者自身免疫功能受損的胰腺,肝臟被視為更佳的移植部位)。如果這些細胞成功移植并在新宿主體內(nèi)開始分泌胰島素,那么患者對胰島素的需求將會減少,甚至可能完全消失。
從 1980 年開始的早期嘗試結(jié)果不一。2000 年后,情況有所改善,艾伯塔大學埃德蒙頓分校的一個研究團隊設計出了改進方案,要求使用特定的免疫抑制藥物,并平均連續(xù)進行兩次移植手術,以達成預期效果。
Fouad R. Kandeel
M.D., Ph.D.
Kandeel 博士的研究旨在通過單次移植手術便消除患者對胰島素的依賴。但這絕非易事。他說:“首先,每公斤體重需要移植大約一萬個小胰島,這可能需要進行兩到三次手術。此外,炎癥還可能導致一半的植入細胞死亡?!?
那么,如何在增殖胰島細胞的同時有效預防炎癥呢?Kandeel 博士認為,胃泌素或許就是問題的答案。
在胎兒的發(fā)育過程中,胰腺會自然分泌胃泌素這種激素,助力關鍵胰島細胞的生成。而一旦胎兒降生,胃泌素便會離開胰腺,轉(zhuǎn)移到胃部,承擔起調(diào)節(jié)胃酸分泌的重任。
將胃泌素融入移植過程,不僅能夠促進胰島的分泌,還能減輕炎癥,為移植細胞提供保護,從而提升細胞的存活率。為了確保胃泌素的穩(wěn)定供應,“我們決定在實驗室中合成它?!?Kandeel 博士說道。
Bennett 滿懷激動之情加入了自 2019 年起便持續(xù)進行的這項試驗,并非常高興地見到了在希望之城醫(yī)院擁有 30多年工作經(jīng)驗的 Kandeel 博士?!八娴奶袅耍彼貞浀?,“一個開朗樂觀的人,總是笑容滿面,充滿激情,全心全意地幫助那些身處困境的人們。他真是一位和藹可親、令人敬佩的人。”
為了移植手術,Bennett 在一個月內(nèi)每天接受了兩次胃泌素注射。隨后,在 2023 年 9 月 11 日,她在清醒的鎮(zhèn)靜狀態(tài)下接受了 20 分鐘的手術。效果立竿見影。短短一周內(nèi),她便不再需要胰島素。一年多過去了,她依然無需注射胰島素。雖然她仍需細心監(jiān)控飲食,繼續(xù)服用三種免疫抑制劑,以及保肝和降壓藥物,但每日注射胰島素的日子已一去不復返。
其他參與試驗的患者也取得了相似的顯著成效?!短悄虿 菲诳?由美國糖尿病協(xié)會出版)的一篇報道指出:“在移植前使用胃泌素,能夠讓胰島素更快地被身體吸收,同時大幅度減少胰島素的使用量,并且在單次胰島移植(劑量不到常規(guī)目標劑量的一半)后,超過一半的患者就不再需要依賴胰島素了。這是一次全方位的成功?!?
然而,Kandeel 博士認為仍有提升的空間,他正在探索多種方法,其中包括尋找比肝臟毒性更低的植入部位。目前有兩個備選方案:腹壁和網(wǎng)膜(即包圍胃和其他腹部器官的薄膜)。
其他正在探討的方案還包括利用基因編輯技術,預防移植細胞的排斥反應,從而降低對免疫抑制劑的依賴。此外,從干細胞中培育胰島細胞也已成為可能,這一方法已在動物實驗中取得了成功??蒲腥藛T正在研發(fā)更為先進的成像系統(tǒng),以便更清晰地觀測胰島細胞。同時,他們還在致力于研發(fā)一種長效胃泌素,以實現(xiàn)每周一次給藥,而非每日兩次。
現(xiàn)在,Kandeel 博士十分期待 Bennett 能夠加入希望之城的慶祝隊伍。他說道:“我想祝賀她所取得的成功?!?同時他還稱贊了她那強大的干勁和不懈的努力。“她真的做得特別好?!?
他希望在這次活動中能夠見到其他病人,這將是讓他們感到開心的再次相聚。“事實上,他們的表現(xiàn)非常優(yōu)秀,已經(jīng)深深地烙印在你的生活里。我們長時間地照顧他們,就像對待自己的家人一樣?!?
Bennett 說她感到“無比幸福”,并且也想對 Kandeel 博士傳達一份心意。
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